雌激素不足的治疗方法
雌激素不足的治疗方法
生活中总难免会出现一些不如意的事情，疾病的发生也是其中之一，雌激素不足病不仅让患者感受到了身体上的痛楚，也让他们在精神上倍受折磨，而想要摆脱困扰，就需要掌握正确的雌激素不足的治疗方法。雌激素替代治疗对绝经后妇女血管内皮舒张功能的影响 刘应才, 李其勇, 李明星, 张泽芳, 陈锐, 刘远厚 (泸州医学院附属医院心内科, 四川省泸州市646000) [主题词] 绝经, 妇女; 雌激素; 替代治疗; 功能, 内皮 [摘 要] 为了探讨雌激素抗动脉粥样硬化和降低冠心病发病危险的机制,采用无创性高分辨超声法观察雌激素替代治疗对绝经后妇女血管内皮依赖性舒张功能的影响,于治疗前后测量血清雌二醇、一氧化氮和血脂水平。结果发现,绝经后妇女较绝经前妇女血清雌二醇和一氧化氮下降( P < 0. 001) ,肱动脉血流介导的舒张反应较绝经前明显下降(3. 84 %±2. 18 %比10. 05 %±3. 18 % , P < 0. 001) ;短期雌激素替代治疗后雌二醇和一氧化氮水平较治疗前极显著升高( P < 0. 001) ,肱动脉血流介导的舒张反应也显著改善(9. 16 %±3. 02 % , P < 0. 001) ,而雌激素替代治疗并未使血脂发生明显改善( P > 0. 05) 。相关分析发现肱动脉血流介导的舒张反应与雌二醇和一氧化氮呈正相关( r 值分别为0. 564 和0. 729 , P < 0. 001) ,与总胆固醇呈负相关( r 为- 0. 369 , P < 0. 05) 。结果提示短期雌激素替代治疗可明显改善绝经后妇女内皮依赖性舒血管功能障碍,且与血脂的改善无关,可能与雌激素的直接血管保护作用有关。 [中图分类号] R543 [文献标识码] A Effects of Estrogen Replacement Therapy on Endothelium Dependent Vasodilatory Func2 tion in Postmenopausal WomenLIU Ying2Cai , LI Qi2Yong , LI Ming2Xing , ZHANG Ze2Fang , CHEN Rui , and LIU Yuan2Hou( Department of Cardiology , the Affiliated Hospital , Luzhou Medical College , Luzhou , Sichuan 646000 , China)[MeSH] Menopausal , Woman ; Estrogen ; Therapy , Replacement ; Function , Endothelial[ABSTRACT] Aim In order to study effects of estrogen on endothelium dependent vasodilatory function. Methods 32 healthy postmenopausal women regarded as estrogen replacement therapy (ERT) group were treated with conjugated equine es2trogen 0. 625 mg per day for two weeks , and 24 healthy premenopausal women were regarded as control group. Flow mediatedvasodilatory response(FMD) of the brachial artery in ERT and control group were measured by use of high resolution ultrasonogra2 phy method. Plasma lipids , nitric oxide(NO) and estradiol (E2) level were also measured. Results Compared with prem2enopause , plasma E2 and NO level were significantly decreased( P < 0. 001) , and FMD of the brachial artery also were signifi2 cantly reduced in postmenopausal women (FMD: 10. 05 % ±3. 18 % vs. 3. 84 % ±2. 18 % , P < 0. 001) . After short2termERT, plasma E2 and NO level were significantly increased( P < 0. 001) , and FMD of the brachial artery also were significantlyimproved in postmenopausal women (FMD: 9. 16 %±3. 02 % , P < 0. 001) , while plasma lipids had no significantly changes be2fore and after ERT. Multiple linear stepwise regression analysis showed that FMD of brachial artery was positively related to NOand E2( r : 0. 729 , 0. 564 , respectively , P < 0. 001) , and was negative related to TC level ( r : - 0. 369 , P < 0. 05) . Con2 clusions Short2term ERT can reverse endothelium dependent vasodilatory dysfunction in postmenopausal women. This improve2ment is not dependent on plasma lipids level , but may be related to the direct vascular protective effects of estrogen , which may be involved in the anti2atherogenic action of estrogen. 流行病学资料显示雌激素替代治疗可减少冠心 病发病危险50 % ,但其机制尚不完全清楚。由于内 皮功能紊乱和内皮损伤是动脉粥样硬化(atheroscle2 rosis , As) 的早期改变,雌激素有可能通过影响内皮 功能而具有抗As 作用。本文通过短期雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy , ERT) 观察雌激素 对绝经后妇女血清一氧化氮(nitric oxide , NO) 、血脂 水平和血管内皮依赖性舒张功能的影响,旨在探讨 短期应用雌激素是否可以改善绝经后妇女内皮功能 障碍及其改善是否与血脂的改善有关。 1 对象与方法 1. 1 研究对象素替代治疗组( ERT 组) 和对照组(Control) 。ERT 组 32 例,年龄45～65 岁,平均53 ±5 岁,绝经时间1～ 10 年,均为自然绝经者; ERT 组受试者每日晨起口 服0. 625 mg 结合雌二醇(倍美力,苏州立达制药有 限公司提供) ,连服14 天。对照组24 例,为正常行 经妇女,年龄40～48 岁,平均43 ±3 岁;对照组不给 任何处理。研究对象均符合下例条件: ①无高血压、 糖尿病、血脂紊乱和肝肾疾病; ②无慢性消耗性疾 病、肿瘤和消化吸收不良; ③无烟酒嗜好; ④未用过 雌激素及口服其他药物。两组体重指数、血压和心 率均无明差异,但ERT组年龄显著大于对照组( P < 0. 001) 。分别于用药前后测定ERT 组和对照组血 管内皮舒张功能、血脂、血清NO 和雌二醇(estradiol , E2) 的水平。 1. 2 内皮依赖性舒张功能的检测 内皮依赖性舒张功能检测参照Celermajer 等[1 ] 方法,应用美国Bioson 公司AU5 型彩色多普勒超声 诊断系统,7. 5 MHZ 线阵探头,探察深度为4 cm ,同 步记录心电图。受试者取仰卧位,右上肢外展15°, 掌心向上,用二维超声成像扫描肱动脉,选定肘关节 上2～15 cm 范围内的肱动脉为靶动脉,取其纵切 面。当动脉前后壁内膜显示最清楚时,调节增益直 至能满意识别管腔分界面时为止,然后将图像放大 至屏幕每线宽度为0. 065 mm ,在血管舒张末期(即 同步心电图显示R 波时) 测量肱动脉前后内膜之间 的距离,每次分别测3 个心动周期,取其平均值。每 位受试者分别测量休息时、反应性充血和再休息含 服硝酸甘油后肱动脉的内径。测定前每一位受试者 在肘关节下2～3 cm 处缚一血压计并静卧休息10 min ,首先测定静息状态下肱动脉内径基础值(D0) , 然后血压计加压至300 mm Hg ,维持4 min ,放气后 60～90 s 内测肱动脉反应性充血后内径(D1) ,再休 息10 min 待肱动脉内径恢复至试验前状态后,舌下含服硝酸甘油0. 5 mg ,4 min 后进行最后一次内径 (D2) 的测量。整个测试过程中超声探头始终处于 固定位置,血管内径测量取同一部位,超声仪器所用 技术参数对所有的测试对象相同。反应性充血及含 服硝酸甘油后血管内径的变化率,以第一次测量基 础值的百分数表示,即△% = (D1 或D2 - D0)PD0 100 %。 1. 3 血生物化学检测 所有受试者均于禁食12 h 后抽空腹静脉血3 mL 置于非凝血管中,然后于4 ℃3 000 转Pmin 离心 10 min ,取上清液于小试管中, - 70 ℃保存待测。血 脂项目中总胆固醇(total cholesterol , TC) 和甘油三酯 (triglyceride , TG) 测量采用酶法,高密度脂蛋白胆固 醇(high density lipoprotein cholesterol , HDLC) 测量采 用镁P磷钨酸沉淀法,低密度脂蛋白胆固醇(low den2 sity lipoprotein cholesterol , LDLC) 由公式( Friedewald 公式: LDLC = TC - TGP2. 2 - HDLC) 计算得出。雌二 醇测量采用放射免疫法,一氧化氮测量采用比色法。 均严格按试剂盒说明操作。 1. 4 统计学方法 所有数据均以均数±标准差表示,采用t 检验, P < 0. 05 为有统计学意义。 2 结果 2. 1 血生物化学指标的比较 雌激素替代治疗组治疗前E2 和NO 显著低于 对照组( P < 0. 001) ,替代治疗后二者水平明显升高 ( P < 0. 001) ,与对照组无显著差异( P > 0. 05) 。对 照组和ERT组治疗前后血脂各项指标包括TC、TG、 HDLC 和LDLC 差异无显著性( P > 0. 05) 。见表1 (Table 1) 。 表1. 雌激素替代治疗组和对照组血脂、一氧化氮和雌二醇浓度比较( x ±s) . Table 1. Comparison of plasma lipid, NO and E2 concentrations between women in ERT and control group. Groups E2 (ngPL) NO(mmolPL) TG(mmolPL) TC(mmolPL) LDLC (mmolPL) HDLC(mmolPL) Control ( n = 24) 133. 43 ±57. 53 4. 37 ±1. 02 1. 72 ±0. 49 5. 08 ±0. 54 2. 46 ±0. 51 1. 61 ±0. 34 ERT( n = 32) Before 48. 02 ±34. 48a 1. 91 ±0. 90a 1. 82 ±0. 57 5. 61 ±0. 86 2. 88 ±0. 81 1. 39 ±0. 29 After 147. 02 ±43. 35b 3. 89 ±0. 94b 1. 72 ±0. 47 5. 23 ±0. 66 2. 55 ±0. 64 1. 61 ±0. 33 a : P < 0. 001 , compared with control group ; b : P < 0. 001 , compared with before ERT group. 2. 2 血管内皮依赖性舒张反应 雌激素替代治疗组治疗前、后肱动脉基础内径(D0) 与对照组差异无显著性( P > 0. 05) ,硝酸甘油 介导的舒张反应(NTGD %) 在3 组之间差异无显著性( P > 0. 05) ,而血流介导的舒张反应(FMD , %) 用 药前明显低于对照组( P < 0. 001) ,替代治疗后FMD 显著增加( P < 0. 001) ,达到与对照组无异的水平( P > 0. 05) 。见表2 (Table 2) 。 表2. 雌激素替代治疗组治疗前后和对照组肱动脉舒张反 应比较( x ±s) . Table 2. Comparison of vasodilatory response of brachial ar2 tery in women between ERT and control group. Groups D0 (mm) FMD( %) NTGD( %) Control ( n = 24) 3. 56 ±0. 28 10. 05 ±3. 18 19. 01 ±10. 15 ERT( n = 32) Before 3. 48 ±0. 37 3. 84 ±2. 18a 16. 36 ±9. 97 After 3. 64 ±0. 50 9. 16 ±3. 02b 17. 09 ±11. 48 a : P < 0. 001 , compared with control groups ; b : P < 0. 001 , compared with before ERT groups. 2. 3 内皮依赖性舒张功能、一氧化氮、雌二醇和血 脂的相关分析 直线相关分析显示FMD 与NO 和E2 呈正相关 ( P < 0. 001) ,FMD、NO 和E2 与TC 呈负相关( P < 0. 05) ,与TG 和LDLC 的相关性未达到统计学差异。 相关系数分别为0. 729、0. 546、- 0. 369、- 0. 112 和 - 0. 261。 3 讨论 血管内皮是血管壁与血液之间的屏障,具有调 节血管张力、传递信息、抗凝和内分泌等重要功能。 内皮功能障碍可表现为内皮依赖性舒血管功能的下 降,其主要机制是内皮细胞在药物(如乙酰胆碱) 或 生理性刺激(如反应性充血) 的作用下释放内皮依赖 性舒张因子( EDRF 或NO) 的能力下降而引起的血 管舒张功能障碍。Celermajer 等[1 ] 使用高分辩率B 超检测技术探查肱动脉血流介导性舒张现象(fiow2 mediated dilation , FMD) ,从而可以反映内皮舒张功 能。肱动脉FMD 活性与肱动脉内皮细胞L2精氨酸—一氧化氮通路代谢活性密切相关。Celermajer 等 创立的测定内皮功能方法具有良好的可重复性、操 作性,并可反应冠状动脉FMD 活性。内皮功能障碍 与动脉粥样硬化、冠心病、高血压、糖尿病、吸烟和绝 经等关系密切。但雌激素对血管内皮功能的影响国 内研究较少。本研究发现绝经后血管内皮依赖性舒 张功能下降,短期天然雌二醇替代治疗可以逆转内 皮功能障碍,而非内皮依赖性舒血管功能在绝经前 后和替代治疗后却无显著的变化。这和国外的多数 研究一致[2 ] 。 本研究雌二醇短期替代治疗后血脂谱并未发现 显著改善,而内皮依赖性舒张功能即有显著性的改 善,且与血浆雌二醇水平呈正相关,这说明雌激素并 非是通过改善血脂而改善内皮功能的,可能与内皮 细胞直接保护作用有关。有研究表明在内皮细胞内 存在雌激素受体[3 ] ,雌激素可以通过受体途径直接 作用于内皮细胞。我们还发现雌二醇短期治疗后血 浆NO 水平增高,其增高的幅度与肱动脉FMD 呈正 相关。这说明雌激素是通过增强内皮细胞释放NO 而改善内皮功能的。已有研究显示雌激素可以刺激 培养的内皮细胞一氧化氮合酶mRNA 表达增加[4 ] 。 因此雌激素改善内皮功能可能是通过L2精氨酸— 一氧化氮合酶—一氧化氮途径实现的。 鉴于内皮功能障碍在As 发生发展中有重要地 位,雌激素抗As 和减少冠心病发病的机制可能部分 与直接改善内皮功能有关。以上是几种常见的雌激素不足的治疗方法，生病后患者切勿拖延，应争取早期对疾病进行治疗，不要忘了找个正规医院。
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