试说明耐酸.耐酶.广谱青霉素的结构特点,并举例?

Question

试说明耐酸.耐酶.广谱青霉素的结构特点,并举例?

Answer 1

1. 耐酸青霉素\x0d天然青霉素V,具有耐酸性质,不易被胃酸破坏,可以口服.其结构与青霉素G的差别在于6位酰胺侧链是苯氧甲基,这就启发人们在酰胺侧链的α碳原子上寻找耐酸结构.青霉素V的侧链上存在电负性的氧原子,由于氧原子的诱导效应,从而阻止了侧链氨基电子向β－内酰胺环转移,增加了其对酸的稳定性.根据这一原理设计合成了一些耐酸青霉素.其结构特点是6位侧链的α碳上都含有吸电子性的取代基.\x0d2. 耐酶青霉素\x0d青霉素产生耐药性的原子之一是细菌产生β－内酰胺酶,使青霉素发生分解而失效.在改造青霉素的过程中,发现三苯甲基青霉素对β－内酰胺酶非常稳定.设想可能是由于三苯甲基有较大空间位阻,阻止了药物与酶活性中心的结合,又由于空间阻碍限制酰胺侧链与羧基间的单键旋转,从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性,加之比较靠近β－内酰胺环,也可能有保护作用.因此,根据这一原理,合成了许多具有较大位阻的耐酶青霉素.其中异噁唑类青霉素不仅耐酶而且耐酸.苯唑西林是第一个耐酸耐酶青霉素,口服、注射均可.在分子中适当的部位引入空间位阻较大的基团可以克服耐药性,得到耐酶抗生素,如在6α位引入甲氧基或甲酰氨基,可增加β－内酰胺环的稳定性得到而得到耐酶青霉素.\x0d3.广谱青霉素\x0d青霉素对革兰式阳性菌作用强,对革兰式阴性菌作用弱,所以抗菌谱窄.研究发现改变药物的极性,使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱.如在酰胺侧链α位上引入极性亲水基团－NH2－,－COOH,－SO3H等基团,可扩大抗菌谱.基团的亲水性越强,对革兰式阴性菌作用越强,对铜绿假单胞菌也有效,有利口服吸收,并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力.氨苄青霉素是临床上第一个使用的广谱口服抗生素.