心源性脑缺血综合征是一种由于患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏导致的神经系统发育性疾病．UBE3A蛋白由位于15号染色体上的UBE3A基因控制合成，该基因在人脑细胞中的表达与其来源有关：来

Question

心源性脑缺血综合征是一种由于患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏导致的神经系统发育性疾病．UBE3A蛋白由位于15号染色体上的UBE3A基因控制合成，该基因在人脑细胞中的表达与其来源有关：来自母方的UBE3A基因可正常表达，来自父方的UBE3A基因由于邻近的SNRPN基因产生的反义RNA干扰而无法表达（如图1所示）．请分析回答以下问题：

（1）UBE3A蛋白是泛素-蛋白酶体的核心组分之一，后者可特异性“标记”P₅₃蛋白并使其降解．由此可知A心源性脑缺血综合征患儿脑细胞中P₅₃蛋白积累量较___．检测P₅₃蛋白的方法是___．细胞内蛋白质降解的另一途径是通过___（细胞器）来完成的．
（2）由于UBE3A基因和SNRPN基因___，所以它们的遗传关系不遵循自由组合定律．对绝大多数心源性脑缺血综合征患儿和正常人的UBE3A基因进行测序，相应部分碱基序列如图2所示．由此判断绝大多数AS综合征的致病机理是：来自___方的UBE3A基因发生___，从而导致基因突变发生．
（3）研究表明，人体非神经组织中的来自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表达，只有在神经组织中才会发生UBE3A基因被抑制的现象，说明该基因的表达具有___性．
（4）动物体细胞中某对同源染色体多出一条的个体称为“三体”．现产前诊断出一个15号染色体为“三体”的受精卵是由正常卵细胞与异常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常．该受精卵可随机丢失一条15号染色体而完成胚胎发育，则发育成心源性脑缺血综合征患者的几率是___（不考虑基因突变，请用分数表示）．
（5）丙种球蛋白缺乏症（XLA）是一种伴X染色体隐性遗传病，某家族中的XLA男性患者在未接受有效治疗的前提下，一部分幼年夭折，一部分能活到四、五十岁．请分析出现这种情况可能的两点原因：___．

Answer 1

（1）UBE3A蛋白是泛素-蛋白酶体的核心组分之一，后者可特异性“标记”P₅₃蛋白并使其降解．AS综合征患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏，因此其中P₅₃蛋白积累量较多．检测蛋白质常用抗原-抗体杂交法．细胞内的蛋白质可可以通过溶酶体来降解．
（2）由图可知，UBE3A基因和SNRPN基因位于一对同源染色体上，所以它们的遗传关系不遵循自由组合定律．由于来自母方的UBE3A基因可正常表达，来自父方的UBE3A基因不能表达，再结合图2可推知，绝大多数AS综合征的致病机理是：来自母方的UBE3A基因发生碱基（对）的替换，从而导致基因突变发生．
（3）研究表明，人体非神经组织中的来自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表达，只有在神经组织中才会发生UBE3A基因被抑制的现象，说明该基因的表达具有组织特异性．
（4）该“三体”的受精卵是由正常卵细胞与异常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常．即三体的15号染色体中有两条来自父亲，一条来自母亲，由于受精卵可随机丢失一条15号染色体而完成胚胎发育，则剩下的两条15号染色体组成有两种情况：一条来自母亲，另一条来自父亲，这种情况出现的概率为(2)/(3)；两条15号染色体都来自父方，这种情况出现的概率为(1)/(3)．如果两条15号染色体都来自父方，UBE3A基因无法表达，会导致AS综合症，因此受精卵发育成AS综合症的概率为(1)/(3)．
（5）丙种球蛋白缺乏症（XLA）是一种伴X染色体隐性遗传病，某家族中的XLA男性患者在未接受有效治疗的前提下，一部分幼年夭折，一部分能活到四、五十岁．出现这种情况可能的两点原因：该致病基因的表达受到环境因素的影响；其他基因的表达与该致病基因的表达相关．
故答案为：
（1）多     抗原-抗体杂交     溶酶体
（2）位于一对同源染色体上     母      碱基（对）的替换
（3）组织特异
（4）(1)/(3)
（5）该致病基因的表达受到环境因素的影响，其他基因的表达与该致病基因的表达相关